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2018년 6월, 미국 식품의약국(FDA)은 제므리(Zemdri)라는 상품명으로 판매될 플라조마이신을 신장 감염을 포함한 복잡성 요로감염 치료제로 승인했다. 아카오젠은 이 약을 카바페넴 내성 장내세균과에 맞설 무기로 설계했지만, FDA는 혈류 감염 적응증을 받아들이지 않았고, 약에는 요로감염이라는 좁은 허가 사항만 남았다. 카바페넴 내성균은 다른 어떤 약도 듣지 않을 때 병원에서 사람을 죽이는 종류의 감염을 일으킨다. 플라조마이신은 그대로 두면 치료가 거의 불가능했을 균주에 효과가 있었고, 핵심 임상 3상 시험도 통과한 상태였다.
시판 후 첫 6개월, 즉 2018년 7월 출시부터 그해 말까지 이 약의 매출은 약 80만 달러였다.
이 약을 개발한 회사 아카오젠은 FDA 승인 10개월 뒤인 2019년 4월 챕터 11 파산보호를 신청했다. 약은 효과가 있었고, FDA는 그 약을 승인했다. 회사를 침몰시킨 것은 상업의 논리였다. 허가 범위는 좁았고 시장은 작았으며, 병원들은 마땅히 그래야 하듯 다른 선택지가 거의 없는 환자를 위해 약을 아껴 두었다.
승인 이후의 실패는 예견된 것이었고, 그 이유는 한 회사의 사정을 훨씬 넘어선다.
무심한 메커니즘
대장균은 거의 모든 사람의 장 속에, 식품 종사자의 손가락에, 패혈증 환자의 혈액 속에 있는 세균이다. 이상적인 실험실 조건에서 대장균은 20분마다 분열해 하루에 약 70세대를 거친다. 장 속에서는 훨씬 느려서 15시간에 한 번쯤 분열하지만, 압도적인 숫자가 느린 속도를 메운다. 인간의 몸에는 수십조 마리의 세균이 산다. 1조 마리로 이루어진 집단에서 내성 돌연변이가 1억 번의 복제에 한 번꼴로 생긴다면, 단 한 세대 만에 그 돌연변이가 대략 1만 번 나타난다. 이 집단을 감수성 세균을 죽이는 항생제에 노출시키면, 내성 변이체는 아무런 경쟁 없이 번식한다.
이 메커니즘은 수평적 유전자 전달로 한층 빨라진다. 세균은 번식하지 않고도 개체와 개체 사이에서, 종의 경계를 넘어, 심지어 속(屬)의 경계를 넘어 내성 유전자를 주고받을 수 있다. 유전자는 유전적으로 서로 잘 맞고 사람의 장이나 하수처리장처럼 같은 서식지를 공유하는 세균 사이에서 가장 쉽게 옮겨 다니며, 시간이 흐르면 이런 전달이 쌓여 수많은 종에 걸쳐 퍼진 공동의 내성 유전자 풀이 만들어진다.
내성은 어떻게 종과 종 사이를 건너뛰는가
수평적 유전자 전달에는 접합, 형질전환, 형질도입이라는 세 가지 메커니즘이 있다. 접합에서는 두 세균 세포가 직접 맞닿고, 작은 고리 모양의 DNA 조각인 플라스미드가 한 세포에서 다른 세포로 복사된다. 플라스미드 하나에 여러 내성 유전자가 한꺼번에 실릴 수 있다. 형질전환은 세균이 주변 환경에서 죽은 개체의 DNA를 포함한 자유 DNA를 받아들일 때 일어난다. 형질도입은 박테리오파지(세균을 감염시키는 바이러스)가 우연히 세균의 DNA를 끌어들여 새로운 숙주에게 옮길 때 일어난다. 어느 메커니즘도 받는 쪽이 주는 쪽과 같은 종일 필요가 없다. 닭 사육장의 살모넬라균에서 진화한 내성 유전자가 이 경로를 거쳐 중환자실의 폐렴막대균(Klebsiella pneumoniae)에 나타날 수 있다. 그 중환자실의 환자는 평생 농장 동물을 한 번도 만져 본 적이 없을 수도 있다.
3만 년 된 베링기아 영구동토층에서도 내성 유전자가 발견됐다. 베타락탐, 테트라사이클린, 글리코펩타이드 계열 항생제에 대한 내성 유전자, 그리고 오늘날의 변이체와 기능적으로 비슷한 반코마이신 내성 요소가 그 안에 있었다. 내성 자체는 오래된 현상이다. 새로운 것은 80년 동안 산업적 규모로 가해진 선택압이다.
알렉산더 플레밍은 이 메커니즘이 널리 퍼진 임상 문제가 되기 전에 이미 그것을 이해하고 있었다. 1945년 노벨상 수상 강연에서 그는 이렇게 말했다. “게다가 무지한 사람이 약을 너무 적게 먹기 쉽고, 그렇게 자기 미생물을 치사량에 못 미치는 양의 약에 노출시켜 내성을 갖게 만들 위험이 있다.” 그가 묘사한 것은 정확히 내성 돌연변이체가 선택되는 조건이었다. 항생제가 감수성 세균을 죽이기에는 충분하지만 내성 세균을 죽이기에는 모자라면, 내성 세균은 살아남아 불어난다.
페니실린이 대규모 임상에 쓰이기 시작한 것은 1943~1944년이다. 페니실린 내성 황색포도상구균은 이미 1942년에 병원에서 확인됐고, 1947년 런던 해머스미스 병원의 메리 바버는 페니실린 내성 균주가 일으키는 포도상구균 감염이 늘어나고 있음을 기록했다. 내성은 병동에서 지역사회로 번졌다. 1960년대 말에는 병원 안팎을 가리지 않고 황색포도상구균 분리주의 80% 이상이 페니실린에 내성을 보였다.
내성은 막을 수 없다. 항생제를 쓰는 한 선택압은 치러야 할 대가다. 문제는 내성의 축적을 늦추는 동시에 내성보다 한발 앞서 나가는 신약 파이프라인을 유지하는 방법이다. 지금의 노력은 두 가지 모두에서 실패하고 있으며, 그 원인은 관련된 시스템 자체에 내장돼 있다.
가장 큰 저장고
물량이 몰려 있는 곳은 농업이다. 가장 신뢰할 만한 전 세계 추정치로는 세계 항미생물제의 약 4분의 3이 식용 동물에게 들어가며, 이는 사람에게 쓰는 양의 약 세 배다.
미국에서 식용 동물용으로 판매된 의학적으로 중요한 항미생물제는 2023년 약 6100톤으로 2015년 정점보다 3분의 1 넘게 줄었지만, 2024년에는 다시 16% 늘었다.
이렇게 농장에서 쓰인 양의 상당 부분은 성장 촉진과 집단 예방에 들어갔다. 성장 촉진이란 건강한 동물에게 치료 용량에 못 미치는 양을 먹이는 것이다. 사료 효율과 체중 증가를 높여 주는데, 그 작용 원리는 아직 완전히 밝혀지지 않았고 아마 장내 미생물총의 변화와 관련이 있을 것이다. 집단 예방이란 밀집된 무리 전체에 항생제를 투여해, 개체 사이 질병 전파가 거의 확실한 환경에서 감염을 미리 막는 것이다. 어느 쪽도 특정 병든 동물의 특정 병원체를 겨냥하지 않으며, 성장 촉진은 미생물학이 아니라 경제적 이유로 정한 낮은 용량에 기대어 돌아간다.
치료 용량 미만의 투여가 최악인 이유
여기서 중요한 미생물학 개념은 최소억제농도(MIC)다. 눈에 보이는 세균 증식을 막는 항생제의 최저 농도를 말한다. MIC를 넘는 용량은 감수성 세균을 죽이거나 증식을 멈춘다. MIC에 못 미치는 용량은 감수성 세균을 멈추지는 못하지만, 경쟁의 균형을 기울일 만큼은 그 속도를 늦춘다. 실험실에서는 MIC보다 수백 배 낮은 농도로도 내성 세균이 늘어날 수 있고, MIC의 4분의 1에서 10분의 1 수준의 농도로는 완전히 새로운 내성 돌연변이체가 선택될 수 있다. 성장 촉진은 동물 집단 전체에 낮은 용량을 오랜 기간 먹인다. 플레밍이 1945년에 지목한 바로 그 조건, “자기 미생물을 치사량에 못 미치는 양의 약에 노출시키는” 상황이다. 병든 환자에게 MIC를 넘는 용량으로 7~10일간 치료 목적으로 투여하는 항생제는, 수억 마리의 동물이 몇 달씩 치료 용량 미만에 노출되는 경우에 비하면 훨씬 작은 진화의 기회다. 무리 전체에 몇 달씩 주는 낮은 용량은 세균의 입장에서 내성을 키우기에 거의 이상적인 조건이다.
1998년 덴마크는 육계와 비육돈에 대한 항생제 성장 촉진을 중단했고, 1999년에는 이유자돈이 뒤를 따랐다. 덴마크 식용 동물의 항생제 총사용량은 1994년부터 2001년 사이 절반 넘게 줄었다. 그사이 1992년부터 2008년까지 덴마크의 돼지 생산량은 50% 가까이 늘었다. 출생부터 도축까지 돼지 한 마리당 늘어난 비용은 약 1유로였다. 세계보건기구(WHO)는 덴마크의 금지 조치를 평가한 뒤 동물 건강이나 농가 소득에 전반적으로 유의미한 피해가 없었다고 결론지었다. 다만 이유자돈은 조치 이후 한동안 설사와 폐사가 늘었다.
미국이 덴마크를 따라잡은 것은 그로부터 20년 가까이 지난 2017년 1월 1일이다. 이날부터 사료와 음수에 의학적으로 중요한 항생제를 성장 촉진 목적으로 쓰는 일이 끝났고, 남은 사료 용도는 모두 수의사료지침(Veterinary Feed Directive)에 따라 수의사의 감독을 받게 됐다. 그래도 규정은 “치료”와 예방 목적의 사용에 상당한 여지를 남겨 두었고, 이런 사용은 실제로는 만성적으로 과밀한 사육 환경을 위한 예방 투여로 기능한다. FDA는 일찍이 1977년에 사료 속 페니실린과 테트라사이클린 금지를 제안했지만, 그 제안을 수십 년 동안 묵혀 두었다. 첫 공식 경고부터 따지면 미국의 대응에는 48년이 걸렸다. 그 경고란 1969년 11월에 발표된 스완 보고서로, 동물 사료 속 페니실린과 테트라사이클린 사용을 제한하라고 권고했다. 보고서의 핵심 논리는 1969년에 받아들여졌고, 미국에서는 2017년에야 실행됐다.
전 세계 동물용 항생제 사용은 앞으로도 계속 늘어날 것으로 전망된다. 판부컬을 포함한 아코스타 연구팀은 지금 같은 추세가 이어진다면 전 세계 가축용 항생제 사용량이 2019년부터 2040년 사이 30% 가까이 늘어 약 14만 3000톤에 이를 것으로 추정한다. 가축 수의 증가와 가축에 약을 투여하는 강도가 그 원동력이다.
농업은 대부분의 나라에서 정치적 무게를 지닌 거대하고 조직된 산업이다. 국경을 넘는 공조가 필요하다. 한 나라만 규제하면 규정을 지키는 생산자가 경제적으로 불리해지기 때문이다. 덴마크 생산자들도 1유로의 추가 비용을 받아들일 때 이를 알고 있었다. 그리고 가축이 주요 단백질 공급원이고 농가 소득이 빠듯한 저소득 농업 경제에서는 경제적 이해관계가 덴마크보다 더 복잡하다.
플레밍은 1945년에 이 메커니즘을 지목했지만, 축산업은 지금도 무리 전체에 항생제를 수만 톤 단위로 투여하고 있다.
성공의 파산
새 항생제 하나를 개발하는 데는 자본 비용, 실패한 임상시험, 규제 요건까지 모두 합쳐 약 13억 달러가 드는 것으로 추산된다. 초기 연구에서 승인까지는 10~15년이 걸린다. 이 수치는 신약 하나를 시장에 내놓는 데 드는 평균 비용과 비슷한 수준이다.
상업적 전망은 비교가 되지 않는다. 이를테면 전이성 비소세포폐암 치료제로 승인된 항암제는 1차 또는 2차 치료제로 몇 달이나 몇 년씩 쓰이는 경우가 많고, 환자 한 명당 연간 15만~30만 달러에 가격이 매겨지며, 전 세계의 모든 해당 환자가 시장이 된다.
카바페넴 내성균에 듣는 새 항생제는 기존 약으로 더는 치료할 수 없는 감염을 위해 아껴 두게 되고, 그것이 옳다. 임상의는 이 약을 관리하도록, 곧 꼭 필요한 곳에만 쓰도록 훈련받는다. 치료 기간은 7~14일이다. 수십 년간 값싼 복제약에 길든 지불자의 기대 탓에 항생제 가격은 원자재 수준에 머문다. 한 해에 이 약을 투여받을 환자 수는 애초에 적도록 설계돼 있다.
당시 CARB-X 사무총장이던 케빈 아우터슨은 2020년에 이렇게 직설적으로 말했다. “평범한 항생제를 발명하면 매출이 낮을 것이고, 훌륭한 항생제를 개발하면 매출은 더 낮을 것이다.” 임상적으로 뛰어난 항생제는 아껴 쓰이니 적게 팔리고, 그만큼의 매출은 파산으로 끝난다.
플라조마이신을 개발하기 위해 아카오젠은 15년에 걸쳐 약 7억 7000만 달러를 조달했다. 약 4분의 1은 공공 보조금, 조금은 자선 기금, 약 70%는 자본시장에서 나왔다. 미국 생물의약품첨단연구개발국(BARDA)은 2010년부터 시작된 계약을 통해 그중 1억 2440만 달러를 댔다.
멜린타 테라퓨틱스는 FDA 승인을 받은 항생제 네 가지, 곧 백스델라와 오박티브, 바보미어, 주사용 미노신을 보유하고 있었다. 2019년 첫 9개월 동안 이 약들의 제품 매출은 4100만 달러였다. 회사의 누적 적자는 10억 달러에 육박했고, 2019년 12월 챕터 11 파산보호를 신청했으며, 채권단이 1억 4000만 달러의 담보부 채무와 맞바꿔 회사를 넘겨받았다.
인수 비용과 부채가 회사를 짓눌렀지만, 결함 있는 제품 하나나 실패한 출시 한 번으로는 이 실패를 설명할 수 없다. 모두 승인을 받고 임상적으로 효과가 있는 항생제 네 가지가 함께 벌어들인 매출이 회사를 유지하기에 턱없이 모자랐다.
테트라페이즈 파마슈티컬스는 2018년 복잡성 복강 내 감염 치료제로 승인된 제라바(에라바사이클린)를 개발했다. 제라바의 2019년 연간 순매출은 360만 달러였다. 2020년 라호야 파마슈티컬 컴퍼니는 선지급 현금 4300만 달러에 테트라페이즈를 인수했다. 한때 테트라페이즈의 시가총액은 최고 18억 달러 가까이 됐다. 이 자산은 임상에서 실패하지 않았다. 상업적 전망이 같은 논리를 따랐을 뿐이다. 내성 감염에 듣는 약은 기존 약이 통하지 않을 때만 쓰이고, 버는 돈도 딱 그만큼이다.
파이프라인은 이런 결과를 그대로 비춘다. 2010년부터 2020년까지 FDA가 승인한 새 항균제는 17개에 불과했고, 이를 내놓은 소규모 회사들은 거의 모두 파산하거나 손실을 보고 팔렸다. 한때 항생제 연구개발을 떠받치던 대형 제약사들은 대부분 떠났다. 아스트라제네카는 항생제 연구를 엔타시스 테라퓨틱스로 분사하고 나머지 항생제 사업을 화이자에 팔았고, 사노피는 감염병 연구를 에보텍에 넘겼으며, 노바티스는 항균제 연구를 접었다. 모두 2015년부터 2018년 사이의 일이다. 2025년 WHO가 집계한 임상 개발 단계의 항균제는 90개였고, 그중 혁신성 기준을 충족하는 것은 15개뿐이었다. 전임상 파이프라인은 여전히 활발하지만, 그 일을 하는 회사는 거의 모두 소규모 기업이며, WHO는 이것이 “연구개발 생태계의 취약성을 보여 준다”고 말한다.
“새로운 항생제 계열”이란 무엇인가
항생제 계열은 화학 구조로 정의되며, 같은 계열의 약들은 대개 작용 기전, 곧 약이 세균 세포에 하는 일을 공유한다. 베타락탐은 세포벽 합성을 방해한다. 플루오로퀴놀론은 DNA 자이레이스와 토포아이소머레이스 IV를 억제한다. 마크롤라이드는 세균의 리보솜을 겨냥한다. 기존 계열 안의 새 화합물은 일부 내성 기전을 극복할 수 있지만, 이미 그 계열에 내성을 지닌 세균은 내성을 유지하는 경우가 많다. 새로운 계열은 세균이 겪어 보지 못한 방식으로 세포를 공격할 가장 좋은 기회를 준다. 물론 새로운 화학 계열이라도 익숙한 표적을 칠 수 있다. 새로운 계열은 드물어졌다.
옥사졸리디논은 1978년 듀폰이 식물용 약제로 특허를 냈고 1987년 항균제로 발표됐으며, 2000년 리네졸리드로 환자에게 도달했다. 2003년부터 2011년 사이 승인된 답토마이신, 레타파뮬린, 피닥소마이신도 새로운 계열을 열었지만, 모두 수십 년 전에 확인된 골격을 바탕으로 만들어졌고, 모두 그람양성균 감염에만 승인됐다. 그 뒤로 새로운 화학은 드문드문 나왔을 뿐이다. 2012년 승인된 얀센의 베다퀼린은 결핵균의 에너지 생산 효소인 ATP 합성효소를 공격하고, 2025년 3월 요로감염 치료제로 승인된 GSK의 게포티다신은 최초의 트라이아자아세나프틸렌으로, 이 질환에 쓰이는 경구 항생제로는 30년 가까이 만에 나온 첫 새로운 계열이다.
가장 최근에 나온 약은 졸리플로다신이다. FDA는 2025년 12월 12일 이 약을 합병증 없는 비뇨생식기 임질 치료제로 승인했다. 졸리플로다신은 스파이로피리미딘트라이온 계열의 첫 약이다. 플루오로퀴놀론도 표적으로 삼는 효소인 DNA 자이레이스를 공격하지만 방식이 다르고, 플루오로퀴놀론 내성 형태의 효소에도 효력을 유지한다. 이 약은 아스트라제네카에서 발견됐고, 그 분사 기업인 엔타시스 테라퓨틱스(현재 이노비바 소속)가 개발을 이어 갔다. 승인에 이를 수 있었던 것은 세계항생제연구개발파트너십(GARDP)이 핵심 임상 3상 시험을 후원하고 주도했기 때문이다. GARDP는 2016년 세계보건기구와 소외질환 신약개발 이니셔티브가 세운 비영리 기구이며, 세계 국가의 4분의 3 이상에 이 약을 공급할 권리를 갖고 있다.
졸리플로다신을 두고, 시스템이 결국은 작동한다는 증거라는 해석도 있다. 구조적 변화 없이도 인내와 끈기가 새로운 기전을 낳을 수 있다는 것이다. 기록은 그 해석에 반한다. 거의 40년 동안 상업 제약 연구개발이 내놓은 새로운 항생제 계열은 손에 꼽을 정도다. 대형 제약사의 실험실에서 태어난 졸리플로다신조차, 상업적 유인이 부족해서 만들어진 비영리 기구 GARDP가 결정적인 임상시험의 비용을 대고 이를 운영했기에 비로소 환자에게 닿을 수 있었다.
해법의 설계
항생제 시장을 고치려는 제안은 푸시 인센티브와 풀 인센티브로 나뉜다.
푸시 인센티브는 연구의 선행 비용을 대 준다. 미국 국립보건원(NIH) 보조금, BARDA 계약, 그리고 CARB-X가 그렇다. CARB-X는 보스턴대학교가 이끌고 BARDA, 웰컴, 영국과 독일 정부, 게이츠 재단 등이 자금을 대는 세계적 비영리 파트너십이다. 2016년 출범 이후 CARB-X는 초기 단계 항균제 제품에 5억 달러 넘게 투자했다. 푸시 인센티브는 이미 존재하며, 화합물을 개발 파이프라인을 따라 앞으로 밀어 주는 데 효과를 거두어 왔다. 아카오젠은 BARDA의 돈을 등에 업고도 승인 10개월 만에 파산했다.
풀 인센티브는 다르게 작동한다. 환자에게 도달한 약에 대해 지급금이나 상금, 연장된 수익원 같은 사후 보상을 약속한다. 구독제처럼 가장 순수한 형태에서는 보상이 판매량과 완전히 분리되고, 몇 회분이 처방되든 항생제의 가치가 인정된다.
가장 구체적인 형태를 시험한 나라는 영국이다. 2022년 6월 NHS 잉글랜드는 세피데로콜을 두고 시오노기와, 세프타지딤-아비박탐을 두고 화이자와 구독 계약을 맺었다. NHS 병원이 몇 회분을 쓰든 각 회사에 최대 약 1000만 파운드의 고정 연간 수수료를 지급하는 조건으로, 계약 기간은 3년이며 최장 10년까지 연장할 수 있다. NHS는 사용한 용량이 아니라 약을 쓸 수 있는 상태로 두는 데 돈을 내고 있었다. 2024년 정부는 이 제도를 상설화했다. 연간 예산은 1억 파운드, 계약 규모는 연 500만~2000만 파운드다.
케빈 아우터슨은 상업적 생존력을 되살릴 만큼 강력한 전 세계 풀 인센티브라면 약 하나당 연간 대략 2억 2000만~4억 8000만 달러, 최선의 추정치로는 연간 약 3억 1000만 달러 규모로 10년간 지급되어야 하고, 이를 세계의 부유한 나라들이 나눠 부담해야 한다고 추산했다. NHS 계약이 지급하는 금액은 연간 최대 1000만 파운드, 대략 1300만 달러다.
영국의 지급액만 놓고 보면 전 세계 총액의 작은 일부에 불과하다. 아우터슨은 이를 공정한 기여로 보지만, 다른 부유한 나라들도 제 몫을 낼 때만 그렇다고 본다.
미국에서는 2026년 2월 파스퇴르법(PASTEUR Act, Pioneering Antimicrobial Subscriptions to End Upsurging Resistance)이 의회에 다시 발의됐다. 이 법은 판매량과 분리되고 보건복지부를 통해 자금을 대는 연방 구독 계약을 약 하나당 연간 7500만~3억 달러 규모로 마련하며, 총비용은 약 60억 달러다. 한 경제 추정치는 의료비 절감과 사망 예방을 계산에 넣으면 30년 동안 1달러를 쓸 때마다 28달러가 돌아온다고 본다. 이 법안은 2020년 이후 여러 형태로 발의됐지만 한 번도 본회의 표결에 이르지 못했다.
유럽연합(EU)은 더 멀리 나아갔다. 2026년 3월 회원국들이 지지하고 9월 이사회가 공식 채택한 EU 제약 개혁은 유럽의회가 최종 승인하면 양도 가능한 독점권 바우처를 도입한다. 우선순위 항생제를 개발한 회사는 규제 데이터 보호 기간을 1년 더 얻고, 이를 더 수익성 높은 다른 약에 적용하거나(단, 그 약의 EU 내 매출이 시판 후 첫 4년 동안 매년 4억 9000만 유로 미만이어야 한다) 다른 회사에 한 번 팔 수 있다. 국경없는의사회는 이 바우처가 개발 비용을 그 다른 약이 필요한 환자들에게 떠넘긴다는 이유로 반대해 왔다.
이 가운데 어느 것도 대규모로 시행되지 못한 이유 자체가 구조적 문제다. 항생제는 세계적 공공재다. 파스퇴르법 구독 계약을 통해 미국 정부 예산으로 개발한 새 항생제는 수출과 라이선스 계약, 그리고 결국에는 복제약 생산을 통해 프랑스, 독일, 일본, 방글라데시 등지의 환자에게 닿을 수 있다. 어느 한 나라도 자국 투자의 가치를 온전히 거두지 못한다. 공공재의 전형적인 집단행동 논리가 적용된다. 각 나라는 결과의 혜택은 누리면서 개발 비용은 남이 내게 하려는 유인을 갖는다. 에런 케셀하임과 케빈 아우터슨은 이미 15년도 더 전에 이 주장을 펴며, 그에 답할 새로운 재정적 유인책을 제안했다.
파스퇴르법 구독 계약은 최근 승인된 약에는 빠르게 보상할 수 있지만, 초기 발견 단계에서 새로 끌어들인 약이 환자에게 닿기까지는 10~15년이 걸린다. 현재 추세대로라면 항미생물제 내성은 2025년부터 2050년 사이 3900만 명의 죽음을 직접 일으킬 것으로 예측된다. 중증 감염 치료를 개선하고 항생제 접근성을 높이면 같은 기간 9200만 명의 죽음을 막을 수 있고, 그람음성균을 겨냥한 신약 파이프라인만으로도 내성으로 인한 죽음 1100만 명을 막을 수 있다.
실패의 모양
아카오젠의 약은 효과가 있었고 뚜렷한 악당도 없었지만, 회사는 살아남지 못했다. 2035년의 내성 감염을 치료하는 데 필요한 약은 지금 개발에 들어가야 하는데, 그 약을 개발할 상업적 유인은 없다. 그 유인을 만들어 낼 파스퇴르법은 통과되지 않았다. 내성의 시계를 늦출 전 세계 농업 항생제 개혁은 생물학의 시간과 아무 관계 없는 정치의 시간표대로 움직인다.
새로운 기전을 지닌 새로운 계열의 약 졸리플로다신은 비영리 기구의 손에 이끌려 결승선을 넘었고, 2025년 12월 한 가지 세균 감염 치료제로 승인됐다. 나머지 모든 약의 파이프라인은 아카오젠을 무너뜨린 것과 같은 시장 논리로 돌아간다.
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미디어
항생제 내성 검사. 왼쪽 배양 접시의 세균은 흰 종이 디스크에 들어 있는 항생제에 감수성을 보인다. 오른쪽 세균은 대부분의 항생제에 내성을 보인다. – Wikipedia
주요 출처 및 참고문헌
Wells, N., Nguyen, V.-K., and Harbarth, S. “Novel insights from financial analysis of the failure to commercialise plazomicin: Implications for the antibiotic investment ecosystem.” Humanities and Social Sciences Communications, vol. 11, article 941, 2024. doi:10.1057/s41599-024-03452-0 https://www.nature.com/articles/s41599-024-03452-0
BioPharma Dive. “Achaogen files for bankruptcy protection, seeks asset sale.” April 15, 2019. https://www.biopharmadive.com/news/achaogen-files-for-bankruptcy-protection-seeks-asset-sale/552737/
Gibson, B., Wilson, D.J., Feil, E., and Eyre-Walker, A. “The distribution of bacterial doubling times in the wild.” Proceedings of the Royal Society B, vol. 285, no. 1880, 2018, 20180789. doi:10.1098/rspb.2018.0789 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6015860/
Sender, R., Fuchs, S., and Milo, R. “Revised estimates for the number of human and bacteria cells in the body.” PLoS Biology, vol. 14, no. 8, 2016, e1002533. doi:10.1371/journal.pbio.1002533 https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1002533
von Wintersdorff, C.J.H., et al. “Dissemination of antimicrobial resistance in microbial ecosystems through horizontal gene transfer.” Frontiers in Microbiology, vol. 7, 2016, article 173. doi:10.3389/fmicb.2016.00173 https://doi.org/10.3389/fmicb.2016.00173
Lund, D., Parras-Moltó, M., Inda-Díaz, J.S., Ebmeyer, S., Larsson, D.G.J., Johnning, A., and Kristiansson, E. “Genetic compatibility and ecological connectivity drive the dissemination of antibiotic resistance genes.” Nature Communications, vol. 16, 2025, article 2595. doi:10.1038/s41467-025-57825-3 https://doi.org/10.1038/s41467-025-57825-3
D’Costa, V.M., King, C.E., Kalan, L., et al. “Antibiotic resistance is ancient.” Nature, vol. 477, no. 7365, 2011, pp. 457–461. doi:10.1038/nature10388 https://doi.org/10.1038/nature10388
Fleming, A. “Penicillin.” Nobel Lecture, December 11, 1945. https://www.nobelprize.org/uploads/2018/06/fleming-lecture.pdf
Barber, M. “Staphylococcal infection due to penicillin-resistant strains.” British Medical Journal, vol. 2, no. 4534, 1947, pp. 863–865. doi:10.1136/bmj.2.4534.863 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2056216/
Lowy, F.D. “Antimicrobial resistance: the example of Staphylococcus aureus.” Journal of Clinical Investigation, vol. 111, no. 9, 2003, pp. 1265–1273. https://www.jci.org/articles/view/18535
Van Boeckel, T.P., Pires, J., Silvester, R., et al. “Global trends in antimicrobial resistance in animals in low- and middle-income countries.” Science, vol. 365, no. 6459, 2019, eaaw1944. doi:10.1126/science.aaw1944 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31604207/
Van Boeckel, T.P., Brower, C., Gilbert, M., et al. “Global trends in antimicrobial use in food animals.” Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 112, no. 18, 2015, pp. 5649–5654. doi:10.1073/pnas.1503141112 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4426470/
US Food and Drug Administration. “FDA releases annual summary report on antimicrobials sold or distributed in 2023 for use in food-producing animals.” October 2024. https://www.fda.gov/animal-veterinary/cvm-updates/fda-releases-annual-summary-sales-and-distribution-antimicrobials-2023-use-food-producing-animals
US Food and Drug Administration. “FDA releases annual summary report on antimicrobials sold or distributed in 2024 for use in food-producing animals.” December 2025. https://www.fda.gov/animal-veterinary/cvm-updates/fda-releases-annual-summary-sales-and-distribution-antimicrobials-2024-use-food-producing-animals
Gullberg, E., Cao, S., Berg, O.G., et al. “Selection of resistant bacteria at very low antibiotic concentrations.” PLoS Pathogens, vol. 7, no. 7, 2011, e1002158. doi:10.1371/journal.ppat.1002158 https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002158
Report of the Joint Committee on the Use of Antibiotics in Animal Husbandry and Veterinary Medicine (Swann Report). HMSO, November 1969.
Pew Charitable Trusts. “Avoiding Antibiotic Resistance: Denmark’s Ban on Growth-Promoting Antibiotics in Food Animals.” 2010. https://www.pew.org/-/media/legacy/uploadedfiles/phg/content_level_pages/issue_briefs/denmarkexperiencepdf.pdf
Statens Serum Institut. EPI-NEWS 2003, no. 1–2 (DANMAP 2001: antimicrobial consumption in food animals). https://en.ssi.dk/-/media/arkiv/uk/news/epi-news/2003/pdf/epi-news—2003—no-1-2.pdf
Levy, S. “Reduced Antibiotic Use in Livestock: How Denmark Tackled Resistance.” Environmental Health Perspectives, vol. 122, no. 6, 2014, pp. A160–A165. doi:10.1289/ehp.122-A160 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4050507/
US Food and Drug Administration. Veterinary Feed Directive final rule (effective October 1, 2015) and Guidance for Industry #213 (fully implemented January 1, 2017). https://www.fda.gov/animal-veterinary/development-approval-process/veterinary-feed-directive-vfd · https://www.fda.gov/animal-veterinary/cvm-updates/fda-issues-revised-question-answer-draft-guidance-veterinary-feed-directive-regulation
Acosta, A., Tirkaso, W., Nicolli, F., Van Boeckel, T.P., Cinardi, G., and Song, J. “The future of antibiotic use in livestock.” Nature Communications, vol. 16, 2025, article 2469. doi:10.1038/s41467-025-56825-7 https://doi.org/10.1038/s41467-025-56825-7
AMR.Solutions. “All-in cost of a new antibiotic: from discovery to 10 years on market.” January 9, 2021. https://amr.solutions/2021/01/09/all-in-cost-of-a-new-antibiotic-from-discovery-to-10-years-on-market/
Wouters, O.J., McKee, M., and Luyten, J. “Estimated Research and Development Investment Needed to Bring a New Medicine to Market, 2009–2018.” JAMA, vol. 323, no. 9, 2020, pp. 844–853. doi:10.1001/jama.2020.1166 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7054832/
Managed Healthcare Executive. “The cost of new cancer drugs is increasing.” 2023. https://www.managedhealthcareexecutive.com/view/the-cost-of-new-cancer-drugs-is-increasing
O’Brien, M., and Chu, P. “A Market Failure for Antimicrobial Resistant Medicines.” Applied Clinical Trials, July 8, 2020. https://www.appliedclinicaltrialsonline.com/view/market-failure-antimicrobial-resistant-medicines
Infectious Diseases Society of America. “IDSA Guidance on the Treatment of Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Infections.” https://www.idsociety.org/practice-guideline/amr-guidance/
Achaogen, Inc. Form 10-Q for the quarter ended March 31, 2018 (BARDA contract funding). US Securities and Exchange Commission. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1301501/000156459018011139/akao-10q_20180331.htm
Melinta Therapeutics. Form 10-Q for the quarter ended September 30, 2019, and press release on its Chapter 11 filing, December 27, 2019 (Form 8-K, Exhibit 99.1). US Securities and Exchange Commission. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1461993/000146199319000059/mlnt-093019x10q.htm · https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1461993/000119312519324277/d857906dex991.htm
Tetraphase Pharmaceuticals. Form 10-K for the year ended December 31, 2019. US Securities and Exchange Commission. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1373707/000156459020010220/ttph-10k_20191231.htm
AMR.Solutions. “Tetraphase sold for $14m…and $600m goes up in smoke!” March 23, 2020. https://amr.solutions/2020/03/23/tetraphase-sold-for-14m-and-600m-goes-up-in-smoke/
La Jolla Pharmaceutical Company. Form 8-K, June 22, 2020 (revised offer for Tetraphase: $43 million upfront plus up to $16 million in contingent value rights). US Securities and Exchange Commission. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/920465/000092046520000097/a20208-k22june2020.htm
BusinessDay (Bloomberg). “Big pharma is leaving the field of antibiotic research in droves.” July 13, 2018. https://www.businessday.co.za/bd/companies/2018-07-13-big-pharma-is-leaving-the-field-of-antibiotic-research-in-droves/
CIDRAP. “Novartis drops antibiotic development program.” July 2018. https://www.cidrap.umn.edu/antimicrobial-stewardship/novartis-drops-antibiotic-development-program
World Health Organization. “WHO releases new reports on new tests and treatments in development for bacterial infections.” October 2, 2025. https://www.who.int/news/item/02-10-2025-who-releases-new-reports-on-new-tests-and-treatments-in-development-for-bacterial-infections
Slee, A.M., Wuonola, M.A., McRipley, R.J., et al. “Oxazolidinones, a new class of synthetic antibacterial agents: in vitro and in vivo activities of DuP 105 and DuP 721.” Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 31, no. 11, 1987, pp. 1791–1797. doi:10.1128/aac.31.11.1791 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC175041/
E. I. du Pont de Nemours and Company. US Patent 4,128,654, “5-Halomethyl-3-phenyl-2-oxazolidinones.” Filed February 10, 1978; issued December 5, 1978. https://patents.google.com/patent/US4128654A/en
Butler, M.S., Blaskovich, M.A., and Cooper, M.A. “Antibiotics in the clinical pipeline at the end of 2015.” Journal of Antibiotics, vol. 70, no. 1, 2017, pp. 3–24. doi:10.1038/ja.2016.72 https://www.nature.com/articles/ja201672
Worley, M.V., and Estrada, S.J. “Bedaquiline: a novel antitubercular agent for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis.” Pharmacotherapy, vol. 34, no. 11, 2014, pp. 1187–1197. doi:10.1002/phar.1482 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25203970/
Preiss, L., Langer, J.D., Yildiz, Ö., et al. “Structure of the mycobacterial ATP synthase Fo rotor ring in complex with the anti-TB drug bedaquiline.” Science Advances, vol. 1, no. 4, 2015, e1500106. doi:10.1126/sciadv.1500106 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4640650/
Hu, S., Yu, H., and Gao, J. “Gepotidacin: The first-in-class triazaacenaphthylene antibiotic approved for the treatment of uncomplicated urinary tract infections.” Drug Discoveries & Therapeutics, vol. 19, no. 2, 2025, pp. 129–130. doi:10.5582/ddt.2025.01028 https://doi.org/10.5582/ddt.2025.01028
AJMC. “FDA approves first new class of oral antibiotics for uncomplicated UTIs in nearly 30 years.” March 25, 2025. https://www.ajmc.com/view/fda-approves-first-new-class-of-oral-antibiotics-for-uncomplicated-utis-in-nearly-30-years
Watkins, R.R., Thapaliya, D., Lemonovich, T.L., and Bonomo, R.A. “Gepotidacin: a novel, oral, ‘first-in-class’ triazaacenaphthylene antibiotic for the treatment of uncomplicated urinary tract infections and urogenital gonorrhoea.” Journal of Antimicrobial Chemotherapy, vol. 78, no. 5, 2023, pp. 1137–1142. doi:10.1093/jac/dkad060 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36883591/
Kern, G., Palmer, T., Ehmann, D.E., et al. “Inhibition of Neisseria gonorrhoeae type II topoisomerases by the novel spiropyrimidinetrione AZD0914.” Journal of Biological Chemistry, vol. 290, no. 34, 2015, pp. 20984–20994. doi:10.1074/jbc.M115.663534 https://doi.org/10.1074/jbc.M115.663534
US Food and Drug Administration. “FDA approves two oral therapies to treat gonorrhea.” December 12, 2025. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-two-oral-therapies-treat-gonorrhea
GARDP. “Zoliflodacin.” Portfolio page. https://gardp.org/portfolio/zoliflodacin/
Innoviva. “U.S. FDA approves NUZOLVENCE (zoliflodacin), a first-in-class, single-dose oral antibiotic for the treatment of uncomplicated urogenital gonorrhea in adults and adolescents.” BioSpace, December 15, 2025. https://www.biospace.com/press-releases/u-s-fda-approves-nuzolvence-zoliflodacin-a-first-in-class-single-dose-oral-antibiotic-for-the-treatment-of-uncomplicated-urogenital-gonorrhea-in-adults-and-adolescents
DNDi. “Entasis Therapeutics and GARDP to develop new treatment for drug-resistant gonorrhea.” July 6, 2017. https://dndi.org/press-releases/2017/entasis-therapeutics-and-gardp-to-develop-new-treatment-for-drug-resistant-gonorrhea/
CARB-X. Home page and funding partners. https://carb-x.org/ · https://carb-x.org/partners/funding-partners/
Pharmaceutical Journal. “First two antimicrobial drugs funded by NHS subscription payment scheme to be given to patients.” 2022. https://pharmaceutical-journal.com/article/news/first-two-antimicrobial-drugs-funded-by-nhs-subscription-payment-scheme-to-be-given-to-patients
CIDRAP. “UK moves closer to experimental payment model for antibiotics.” https://www.cidrap.umn.edu/antimicrobial-stewardship/uk-moves-closer-experimental-payment-model-antibiotics
pharmaphorum. “NHS may double subscription rate for novel antibiotics.” July 12, 2023. https://pharmaphorum.com/news/nhs-may-double-subscription-rate-novel-antibiotics
Pharmaceutical Journal. “Expanded ‘subscription model’ for new antibiotics to be funded with £100m per year.” August 15, 2024. https://pharmaceutical-journal.com/article/news/expanded-subscription-model-for-new-antibiotics-to-be-funded-with-100m-per-year
Woods, B., Kearns, B., Schmitt, L., Jankovic, D., et al. “Assessing the Value of New Antimicrobials: Evaluations of Cefiderocol and Ceftazidime-Avibactam to Inform Delinked Payments by the NHS in England.” Applied Health Economics and Health Policy, vol. 23, no. 1, 2025 (published online November 2024), pp. 5–17. doi:10.1007/s40258-024-00924-x https://doi.org/10.1007/s40258-024-00924-x
Outterson, K. “Estimating The Appropriate Size Of Global Pull Incentives For Antibacterial Medicines.” Health Affairs, vol. 40, no. 11, 2021, pp. 1758–1765. doi:10.1377/hlthaff.2021.00688 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34724432/
AMR.Solutions. “Appropriate pull incentive for new antibacterials: $2.2–4.8b for full delinkage.” November 1, 2021. https://amr.solutions/2021/11/01/appropriate-pull-incentive-for-new-antibacterials-2-2-4-8b-for-full-delinkage/
PASTEUR Act of 2026 (H.R. 7352, 119th Congress), as introduced February 4, 2026. GovInfo. https://www.govinfo.gov/content/pkg/BILLS-119hr7352ih/html/BILLS-119hr7352ih.htm
Contagion Live. “PASTEUR Act reintroduced in Congress.” February 2026. https://www.contagionlive.com/view/pasteur-act-reintroduced-in-congress
Bonnifield, R., and Towse, A. “The World Needs New Antibiotics. A Proposed US Program to Develop Them Would Pay Off 28:1.” Center for Global Development, November 15, 2022. https://www.cgdev.org/blog/world-needs-new-antibiotics-proposed-us-program-develop-them-would-pay-281
EU Perspectives. “EU pharma reform compromise: tighter launch rules and antibiotic incentive voucher.” March 2026. https://euperspectives.eu/2026/03/eu-pharma-reform-compromise-tighter-launch-rules-and-antibiotic-incentive-voucher/
CMS. “EU Pharmaceutical Package: what the Council’s revised texts mean for companies.” 2026 (covers the Council’s first-reading position of September 28, 2026). https://cms.law/en/bel/legal-updates/eu-pharmaceutical-package-what-the-council-s-revised-texts-mean-for-companies
Council of the European Union. Position of the Council at first reading on the regulation laying down Union procedures for the authorisation and supervision of medicinal products for human use (document ST 7105/26), Article 42. September 2026. https://data.consilium.europa.eu/doc/document/ST-7105-2026-INIT/en/pdf
Médecins Sans Frontières Access Campaign. “MSF responds to European Commission’s proposal to revise EU’s pharma legislation.” April 26, 2023. https://msfaccess.org/msf-responds-european-commissions-proposal-revise-eus-pharma-legislation
Kesselheim, A.S., and Outterson, K. “Fighting Antibiotic Resistance: Marrying New Financial Incentives to Meeting Public Health Goals.” Health Affairs, vol. 29, no. 9, 2010, pp. 1689–1696. doi:10.1377/hlthaff.2009.0439 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20820028/
Kesselheim, A.S., and Outterson, K. “Improving Antibiotic Markets for Long-term Sustainability.” Yale Journal of Health Policy, Law, and Ethics, vol. 11, no. 1, 2011, pp. 101–167.
GBD 2021 Antimicrobial Resistance Collaborators (GRAM Project). “Global burden of bacterial antimicrobial resistance 1990–2021: a systematic analysis with forecasts to 2050.” The Lancet, vol. 404, 2024, pp. 1199–1226. doi:10.1016/S0140-6736(24)01867-1 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01867-1












